BioTalk系列专访④ | 对话张继帅：开启细胞药物发展新时代

编者按

革命性的新医疗手段

CAR-T疗法开辟新时代

“CAR-T免疫细胞药物开启了细胞药物发展的新时代。”普瑞金联合创始人、首席技术官张继帅说。

2012年，6岁小女孩Emily Whitehead在各种疗法均失败、无药可用的生死关头，CAR-T治疗使她体内恶性白血病细胞消失了，这个特殊的案例让细胞治疗成为医疗领域的“焦点”，也促生了更多企业开发细胞药物。自此，CAR-T药物研发在国际上掀起了热潮。

据悉，CAR-T疗法就是嵌合抗原受体T细胞免疫疗法，是一种治疗肿瘤的新型精准靶向疗法，能够精准、快速、高效，且有可能治愈癌症的新型肿瘤免疫治疗方法。

普瑞金成立于2012年，起初主要从事慢病毒基因过表达、基因敲除和基因编辑的技术服务。基于公司战略发展，2015年转向免疫细胞药物研发，通过产品开发及平台搭建，渐次介入并在CAR-T、TCR-T、干细胞、CAR-NK领域深耕，成为唯一实现细胞药物全域布局、国内细胞治疗领域第一梯队企业。目前其产品线包括TCR-T、CAR-T、干细胞等，适应症涵盖血液系统肿瘤、实体瘤、骨科等领域。

“当时是国内生物医药发展的黄金十年，直至2015年，逐渐形成CAR-T细胞药物开发的产业发展大环境。”张继帅表示，随着国家层面的政策陆续出台，越来越多的团队加入到研发队伍当中来。

CAR-T疗法作为一种革命性的医疗手段，已经惠及了数以万计的肿瘤患者。在国内，CAR-T疗法发展迅速，中国CAR-T行业从2013年进行第一次临床试验，到2017年中国CAR-T临床试验管线数量已经居于世界首位，再到2021年，国内细胞疗法公司已经在CAR-T赛道上投入23.7亿美元。

随着临床试验整体数量的增加，中国涉及CAR-T细胞的研究性新药应用数量也在不断增加，而国际标准的要求渐次在产品临床价值方面得到体现。据介绍，普瑞金目前进展到临床Ⅱ期的PRG1801是靶向BCMA用于治疗复发难治性多发性骨髓瘤的CAR-T产品，同时在一些适应症上有广泛的用途。

PRG-1801是普瑞金自主开发的靶向BCMA靶点的CAR-T细胞药物，嵌合高亲和力和高特异性的重链可变结构域。PRG-1801的药物发现、临床前研究、药学研究、临床研究且所有研究数据、生产工艺和质控体系均以国际化的标准进行开发，该项目具有较高生产效率和更显著的成本优势的生产工艺，并且工艺和质控体系具备可重复性和稳定性，足以支持该项目在全球的产业化和商业化。因PRG-1801项目的临床研究结果显示出良好的安全性和优效性，目前正在快速推进后续国内和国际的临床试验以及产业化和商业化。

日前，基于PRG-1801项目的优异临床表现和巨大商业前景，Galapagos公司与普瑞金就PRG-1801项目在中国和印度以外市场的临床开发和商业化权益达成进一步合作，助力普瑞金跨入国际第一梯队。

“PRG-1801以良好的临床安全性及优效性的优势，促进多次国际商务合作，表明该产品获得国际主流市场认可，并且以更创新的方式进行商业化，我们将秉持着创新精神以及全新药物研发体系，充分发挥该产品临床和商业价值。”张继帅博士表示。

21世纪初，细胞治疗领域在全球上可谓一片空白，行业监管及企业产品开发都是在摸着石头过河，缺乏相关指导原则指引。近年来，国家大力发展生物医药行业，各种政策、人才、补贴、服务等如春笋涌出，助推企业在细胞领域大刀阔斧，填补国内的空白。

“细胞治疗药物赛道在持续技术突破下方兴未艾，且大多数领域鲜有人踏足，因此未来发展前景广阔。”张继帅说，2016年，普瑞金带着团队落户坪山，该企业根据企业核心竞争力的优势，一直在探索适合自己的道路。

近年来，国家出台多项政策鼓励和支持产业发展，尤其是2017年《细胞治疗产品研究与评价技术指导原则（试行）》的发布，明确了细胞免疫治疗产品的药物属性，给产业进一步发展理清了方向，也迎来中国细胞治疗技术和产品申报的崭新时代。

迄今为止，在一系列措施的催化作用下，坪山不断吸引人才、技术、资金等资源集聚，产业集群不断壮大，在技术创新、产业转型升级等方面取得了明显成效，持续迈向高速高质发展之路。

专注于细胞药物研发的普瑞金乘着这股“东风”，驶入了CAR-T细胞的新赛道，从领域边缘化上升到领域中心地位，一举成为国内外细胞治疗领域的第一梯队。

张继帅坦言，7年的发展历程，从10人规模到现在的120人规模，天时地利人和缺一不可。与此同时，普瑞金的快速发展也离不开坪山政策、补贴和服务的扶持。

从坪山“BT大道”起步，迈向“深圳BioPark”，重点发展生物创新药、高端医疗器械、生物技术等细分行业，近千家生物医药企业、数以万计的生物产业从业人员汇聚于此，以创新之名，产业重磅政策利好叠加释放，让坪山生物医药产业进一步借力腾飞。